一、关于新冠疫苗的研究有哪些进展
王年爽：新冠疫苗研究基本上囊括了人类过去几十年积累的技术。很多创新技术都是首次在疫苗研发中取得成功，比如mRNA疫苗技术、结构指导的疫苗设计、纳米颗粒技术等。
从疫苗作用看，目前很重要的研发倾向于防感染的疫苗。一些公司在深入研究能激发黏膜免疫的吸入式或鼻喷疫苗。这是之前涉及很少或没有充分利用的技术手段，当前在接种方式、效果检验手段、疫苗佐剂使用等问题上，都有很多可探讨空间。希望未来会有更好的结果。
然后就是多价疫苗。多价疫苗有经验可循，当下进展也比较快。其概念相对比较简单，把几个不同的免疫原合到一起、做成疫苗。这其实是把一个复杂的、怎么产生广谱抗体的问题，丢给了人的免疫系统，让免疫系统自己识别、决定产生何种抗体。人的免疫系统经历了亿万年的进化，在攻克传染病方面比我们的大脑更有经验。国外多价疫苗大多做成两价。中国有代表性的是神州细胞团队做的四价疫苗，还是比较厉害的。
“广谱疫苗”一直是一个非常热门的研究领域，也被称为“通用疫苗”，能预防不同的变异株，以及未来可能出现的各种冠状病毒。广谱疫苗的主流手段是“表位重聚焦”。这个思路很简单，就是寻找病毒抗原上面必不可少的保守区域做成疫苗，所有的变异株都含有这个区域，那么这个疫苗就对各种变异株都有效。
这一思路实现起来非常难。新冠病毒S蛋白跟流感HA蛋白非常像，有结合受体的头部和发生膜融合的颈部。相对来说，头部免疫原性比较强，但保守性低，容易变异;颈部保守性高、不易变异，但免疫原性弱，也就是接种后的保护力弱。这就产生一个悖论，广谱疫苗若是想更广谱，就要用颈部做疫苗，但随之而来免疫原性就很难做高。
在病毒学史上，对于高变异性的病毒来说，类似的“广谱壮举”几乎从未取得成功。针对流感病毒的广谱疫苗研发20多年了，至今也没做出一款实用、能上市的产品。国外团队做出20价流感疫苗，覆盖几乎全部的HA蛋白的亚型，也算是具有一定的“广谱效果”。因此，当下比较容易的解决方案还是做多价。这也是多价疫苗在国内外都比较火的一个原因。
二、疫苗研发能赶上新冠病毒变异吗
王年爽：取决于怎么定义“赶上”，当下的变异株疫苗研发其实还比较被动。主要是变异株流行的窗口期其实很短，往往几个月的时间就被取代了。做到完全匹配很不容易。
但是对于应对变异株的疫苗，我还是相对乐观的。这里说几点吧。
第一，可以借鉴流感疫苗的研发方法，根据预测的流行情况提前进行疫苗研发。病毒的抗原进化还是遵循一定规律的。新冠病毒出现只有三年时间，既往流行的变异株序列以及传播情况非常清晰，研究也很深入。当下流行的变异株哪些能在未来的传播中占据优势，可以根据其对当下人群免疫力的逃逸情况进行预测，应当具有一定的指导意义。当然，根据预测的结果做疫苗的话风险也比较高。
第二，过去几年新冠疫苗在平台技术方面打下了比较好的基础，新变异株出来后可以相对快速的进行疫苗更新，整体研发上市流程缩短。
第三，多价疫苗有一定的容错性。多价疫苗本身会刺激人体产生更广谱的抗体，即使新的毒株与多价疫苗中的组分有一定的不符，也会有相对好的保护能力。